from BRCA Mutation Carriers
Fong et al
NEJM.vol.361,123-134
同号、p189,Editorial
synthetic Lethality -A New Direction
in cancer-Drug Development
この論文は私には全く理解出来ないが、とてつもないものだ
と言うことは解かる。
論文の中心は新しい抗腫瘍薬のフェイズ１の報告。
遺伝子が変異していると乳癌、卵巣癌、前立腺癌を多発する
ＢＲＣＡ１，２の家系で遺伝子検査を拒否した人達。
見付かると高率に乳癌になるので手術になる。
拒否したが勿論心配なので、この薬の治験に参加して
副作用、投与量を調べて副作用は軽く使用出来そうと
いう結果。それが中心だが進行癌にも投与していて有効な
人もいたという。問題は作用機序で本文では解からない。
editorialで解説。
癌抑制遺伝子が働かない人をどう治療するか？
ＢＲＣＡ（breast cancer)1と２。
ＤＮＡが損傷すると、ＡＴＭ（ataxia telangiectasi)遺伝子
（これが糖尿病で話題にした、セリンスレオニンキナーゼ）や
チェックポイント１，２などが修復を指示しＤＮＡの一方の
情報をもとに修理したり、だめなものはアポトーシスさせたり
する。Poly(ADP-Ribose) Polymerese 略してＰＡＲＰは
base excision repair(BER)に参加しているらしい。
ＰＡＲＰのインヒビターを投与すると、正常細胞やＢＲＣＡの
抑制機能のある細胞は大丈夫だが、ＢＲＣＡの働かない細胞は
死んでしまうそうだ。
